vuzbiochemiИзвестия вузов. Прикладная химия и биотехнологияProceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology2227-29252500-1558ИРНИТУ10.21285/achb.1034IGJYDEvuzbiochemi-1680Research ArticleФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ БИОЛОГИЯPHYSICOCHEMICAL BIOLOGYГемостатические антибактериальные материалы на основе природных полисахаридов и полигексаметиленгуанидин гидрохлоридаHemostatic materials with antibacterial properties based on natural polysaccharides and polyhexamethylene guanidine hydrochloridehttps://orcid.org/0000-0003-3562-6284МогноновД. М.MognonovD. M.

Могнонов Дмитрий Маркович, д.х.н., профессор

670013, г. Улан-Удэ, ул. Ключевская, 40в

Dmitry M. Mognonov, Dr. Sci. (Chemistry), Professor

40v, Klyuchevskaya St., Ulan-Ude, 670013

dmog@binm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0574-1575ЖамсарановаС. Д.ZhamsaranovaS. D.

Жамсаранова Сэсэгма Дашиевна, д.б.н., профессор

670013, г. Улан-Удэ, ул. Ключевская, 40в

Sesegma D. Zhamsaranova, Dr. Sci. (Biology), Professor

40v, Klyuchevskaya St., Ulan-Ude, 670013

zhamsarans@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3392-5600СтельмахС. А.StelmakhS. A.

Стельмах Сергей Александрович, к.х.н., научный директор

670018, г. Улан-Удэ, ул. Покровская, 33а

Sergey A. Stelmakh, Cand. Sci. (Chemistry), Scientific Director

33a, Pokrovskaya St., Ulan-Ude, 670018

s_stelmakh@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2317-4105ОчировО. С.OchirovO. S.

Очиров Олег Сергеевич, к.фарм.н., заведующий учебной научно-производственной лабораторией

670010, г. Улан-Удэ, ул. Пушкина, 8

Oleg S. Ochirov, Cand. Sci. (Pharmacy), Head of the Educational Scientific and Production Laboratory

8, Pushkin St., Ulan-Ude, 670010

olegoch@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4184-2805ГригорьеваМ. Н.Grigor’evaM. N.

Григорьева Мария Николаевна, к.х.н., научный сотрудник

670018, г. Улан-Удэ, ул. Покровская, 33а

Mariya N. Grigor’eva, Cand. Sci. (Chemistry), Researcher

33a, Pokrovskaya St., Ulan-Ude, 670018

gmn_07@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5664-6028ЛебедеваС. Н.LebedevaS. N.

Лебедева Светлана Николаевна, д.б.н., профессор

670013, г. Улан-Удэ, ул. Ключевская, 40в

Svetlana N. Lebedeva, Dr. Sci. (Biology), Professor

40v, Klyuchevskaya St., Ulan-Ude, 670013

lebedeva1959@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4772-9133АюроваО. Ж.AyurovaO. Zh.

Аюрова Оксана Жимбеевна, к.т.н., доцент

670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а

Oksana Zh. Ayurova, Cand. Sci. (Engineering), Associate Professor

24a, Smolin St., Ulan-Ude, 670000

chem88@mail.ruРодионовВ. И.RodionovV. I.

Родионов Владимир Иванович, к.х.н., научный сотрудник

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 9

Vladimir I. Rodionov, Cand. Sci. (Chemistry), Researcher

9, Academician Lavrentiev Ave., Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0001-7879-5446ТкачеваН. И.TkachevaN. I.

Ткачева Наталья Ивановна, к.х.н., научный сотрудник

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 9

Natalja I. Tkacheva, Cand. Sci. (Chemistry), Researcher

9, Academician Lavrentiev Ave., Novosibirsk, 630090

yaroshen@nioch.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1669-7864ЧернякЕ. И.ChernyakE. I.

Черняк Елена Ильинична, к.х.н., старший научный сотрудник

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 9

Elena I. Chernyak, Cand. Sci. (Chemistry), Senior Researcher

9, Academician Lavrentiev Ave., Novosibirsk, 630090

chernyak@nioch.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4496-1044МорозовС. В.MorozovS. V.

Морозов Сергей Владимирович, к.х.н., ведущий научный сотрудник

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 9

Sergey V. Morozov, Cand. Sci. (Chemistry), Leading Researcher

9, Academician Lavrentiev Ave., Novosibirsk, 630090

morozov@nioch.nsc.ruВосточно-Сибирский государственный университет технологий и управленияРоссияEast Siberian State University of Technology and ManagementRussian FederationООО «Байкалдез»РоссияOOO BaikaldezRussian FederationБурятская государственная сельскохозяйственная академия им. В.Р. ФилипповаРоссияV.R. Filippov Buryat State Agricultural AcademyRussian FederationБурятский государственный университет им. Доржи БанзароваРоссияBanzarov Buryat State UniversityRussian FederationНовосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАНРоссияN.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202622052026162239250Copyright © Могнонов Д.М., Жамсаранова С.Д., Стельмах С.А., Очиров О.С., Григорьева М.Н., Лебедева С.Н., Аюрова О.Ж., Родионов В.И., Ткачева Н.И., Черняк Е.И., Морозов С.В., 20262026Могнонов Д.М., Жамсаранова С.Д., Стельмах С.А., Очиров О.С., Григорьева М.Н., Лебедева С.Н., Аюрова О.Ж., Родионов В.И., Ткачева Н.И., Черняк Е.И., Морозов С.В.Mognonov D.M., Zhamsaranova S.D., Stelmakh S.A., Ochirov O.S., Grigor’eva M.N., Lebedeva S.N., Ayurova O.Z., Rodionov V.I., Tkacheva N.I., Chernyak E.I., Morozov S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vuzbiochemi.elpub.ru/jour/article/view/1680

Целью проведенного исследования являлось получение новых полифункциональных гемостатических материалов с широким спектром биоцидных свойств путем модификации окисленных полисахаридов (целлюлозы, крахмала) синтетическим линейным поликатионным полигексаметиленгуанидин гидрохлоридом и изучение их гемостатических и антибактериальных свойств. На основе окисленных природных полисахаридов и полигексаметиленгуанидин гидрохлорида получены новые композитные материалы, обладающие гемостатическими свойствами и расширенной антибактериальной активностью. Методом сканирующей электронной микроскопии показано, что размер частиц полученных порошков окисленных полисахаридов и их комплексов с поликатионным полигексаметиленгуанидин гидрохлоридом варьируется от 3×10 до 20×50 мкм. Максимальный гемостатический эффект выявлен для композитного материала на основе окисленного крахмала и полигексаметиленгуанидин гидрохлорида. В экспериментах in vivo для него наблюдается снижение времени свертывания крови в 5 раз, в экспериментах in vitro время остановки кровотечения и масса излившейся крови сокращаются в 1,5 и 3 раза соответственно по сравнению с окисленной целлюлозой. Получены данные об антибактериальных свойствах композитного материала на основе окисленного крахмала и полигексаметиленгуанидин гидрохлорида на штаммах полирезистентных микроорганизмов Escherichia coli и Bacillus cereus. Полученные композитные материалы могут рассматриваться как перспективные полифункциональные гемостатические средства с широким спектром биоцидных свойств для остановки кровотечений, возникающих при травматических повреждениях различных органов в экстремальных ситуациях и во время хирургических операций.

This study aims to obtain new multifunctional hemostatic materials with a broad spectrum of biocidal properties and to evaluate their hemostatic and antibacterial characteristics. The materials are synthesized by modifying oxidized natural polysaccharides (cellulose and starch) with the synthetic linear polyhexamethylene guanidine hydrochloride (PHMG-HCl). The resulting composites demonstrate pronounced hemostatic activity together with enhanced antibacterial properties. Scanning electron microscopy showed that the particle sizes of the oxidized polysaccharide powders and their complexes with the polycationic polymer ranged from 3×10 to 20×50 μm. The strongest hemostatic effect was observed for the composite based on oxidized starch and PHMG-HCl. In vivo experiments demonstrated a fivefold reduction in blood clotting time, while in vitro tests showed a 1.5-fold decrease in bleeding time and a threefold reduction in blood loss compared with oxidized cellulose. The oxidized starch– PHMG‑HCl composite also exhibited antibacterial activity against multidrug‑resistant strains of Escherichia coli and Bacillus cereus. These composite materials can be considered promising multifunctional hemostatic agents with a broad biocidal spectrum for controlling bleeding associated with traumatic injuries in extreme conditions and during surgical procedures.

окисленная целлюлозаокисленный крахмалполигексаметиленгуанидин гидрохлоридгемостатические свойстваантибактериальная активностьoxidized celluloseoxidized starchpolyhexamethylene guanidine hydrochloridehemostatic propertiesantibacterial activityИсследование проведено в рамках выполнения научно-исследовательской работы «Разработка полимерных композиционных материалов функционального назначения» Бурятского государственного университета им. Доржи Банзарова, государственного задания № 122040400029-2 «Высокотехнологическая аналитическая платформа для исследований в области химической экологии, фармакогнозии, фитохимии, клинической и экспериментальной медицины и для обеспечения экологической, фармацевтической и продовольственной безопасности» Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, государственного задания № 121011490018-2 Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, а также проекта Российского фонда фундаментальных исследований № 18-43-030004_р_а «Многокомпонентные полимерные системы на основе синтетических гетероцепных полимеров гуанидинового ряда и природных модифицированных полисахаридов для создания функциональных материалов биомедицинского назначения».The study was conducted as a part of the research project “Development of Functional Polymer Composite Materials” of the Banzarov Buryat State University, State assignment no. 122040400029-2 “High-tech analytical platform for research in the field of chemical ecology, pharmacognosy, phytochemistry, clinical and experimental medicine and for ensuring environmental, pharmaceutical and food security” of the N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, State assignment no. 121011490018-2 of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, and the Russian Foundation for Basic Research project no. 18-43-030004_r_a “Multicomponent polymer systems based on synthetic heterochain polymers of the guanidine series and natural modified polysaccharides for the creation of functional materials for biomedical purposes”.ReferencesArzhakova O.V., Arzhakov M.S., Badamshina E.R., Bryuzgina E.B., Bryuzgin E.V.1, Bystrova A.V., et al. Polymers for the future // Russian Chemical Reviews. 2022. Vol. 91, no. 12. P. RCR5062. DOI: 10.57634/RCR5062. EDN: YVJCHU.Arzhakova O.V., Arzhakov M.S., Badamshina E.R., Bryuzgina E.B., Bryuzgin E.V.1, Bystrova A.V., et al. Polymers for the future. Russian Chemical Reviews. 2022;91(12):RCR5062. DOI: 10.57634/RCR5062. EDN: YVJCHU.Mognonov D.M., Ayurova O.Zh., Stel’makh S.F., Ochirov O.S., Tkacheva N.I., Morozov S.V. Thermodynamic compatibility of polymer blends // Applied Solid State Chemistry. 2018. Vol. 4. P. 126–143. DOI: 10.18572/2619-0141-2018-4-5-126-143. EDN: AROZWC.Mognonov D.M., Ayurova O.Zh., Stel’makh S.F., Ochirov O.S., Tkacheva N.I., Morozov S.V. Thermodynamic compatibility of polymer blends. Applied Solid State Chemistry. 2018;4:126-143. DOI: 10.18572/2619-0141-2018-4-5-126-143. EDN: AROZWC.Fazal T., Murtaza B.N., Shah M.S., Iqbal S., Rehman M., Jaber F., et al. Recent developments in natural biopolymer based drug delivery systems // RSC Advances. 2023. Vol. 13, no. 33. P. 23087–23121. DOI: 10.1039/D3RA03369D.Fazal T., Murtaza B.N., Shah M.S., Iqbal S., Rehman M., Jaber F., et al. Recent developments in natural biopolymer based drug delivery systems. RSC Advances. 2023;13(33):23087-23121. DOI: 10.1039/D3RA03369D.Tkacheva N.I., Morozov S.V., Grigor’ev I.A., Mognonov D.M., Kolchanov N.A. Modification of cellulose as a promising direction in the design of new materials // Polymer Science, Series B. 2013. Vol. 55, no. 7-8. P. 409–429. DOI: 10.1134/S1560090413070063. EDN: RFMXJD.Tkacheva N.I., Morozov S.V., Grigor’ev I.A., Mognonov D.M., Kolchanov N.A. Modification of cellulose as a promising direction in the design of new materials. Polymer Science, Series B. 2013;55(7-8):409-429. DOI: 10.1134/S1560090413070063. EDN: RFMXJD.Zhang Z., Ortiz O., Goyal R., Kohn J. Biodegradable polymers // Handbook of polymer applications in medicine and medical devices / eds K. Modjarrad, S. Ebnesajjad. Willian Andrew Publ., 2014. P. 303–335. DOI: 10.1016/B978-0-323-22805-3.00013-X.Zhang Z., Ortiz O., Goyal R., Kohn J. Biodegradable polymers. In: Modjarrad K., Ebnesajjad S. (eds). Handbook of polymer applications in medicine and medical devices. Willian Andrew Publ.; 2014, p. 303-335. DOI: 10.1016/B978-0-323-22805-3.00013-X.Будко Е.В., Черникова Д.А., Ямпольский Л.М., Яцюк В.Я. Местные гемостатические средства и пути их совершенствования // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019. Т. 27. N 2. С. 274–285. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2019272274-285. EDN: SBEXGP.Budko E.V., Chernikova D.A., Yampolsky L.M., Yatsyuk V.Y. Local hemostatic agents and ways of their improvement. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2019;27(2):274-285. (In Russian). DOI: 10.23888/PAVLOVJ2019272274-285. EDN: SBEXGP.Мигалев Д.А., Сысуев Б.Б., Бркич Г.Э., Евсеева С.Б. Гемостатические и ранозаживляющие средства на основе биоразлагаемых полисахаридов (обзор) // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2024. N 3. С. 97–109. EDN: TTRVHJ.Migalev D.A., Sysuev B.B., Brkich G.E., Evseeva S.B. Hemostatic and wound healing products based on biodegradable polysaccharides (review). Proceedings of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2024;3:97-109. (In Russian). EDN: TTRVHJ.Baranwal J., Barse B., Fais A., Delogu G.L., Kumar A. Biopolymer: a sustainable material for food and medicinal applications // Polymers. 2022. Vol. 14, no. 5. P. 983. DOI: 10.3390/polym14050983.Baranwal J., Barse B., Fais A., Delogu G.L., Kumar A. Biopolymer: a sustainable material for food and medicinal applications. Polymers. 2022;14(5):983. DOI: 10.3390/polym14050983.Andreev P.V. Using modified starch in Russian pharmaceutical industry (a review) // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2004. Vol. 38, no. 8. P. 447–450. DOI: 10.1023/B:PHAC.0000048909.52734.82. EDN: LIVKMH.Andreev P.V. Using modified starch in Russian pharmaceutical industry (a review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2004;38(8):447-450. DOI: 10.1023/B:PHAC.0000048909.52734.82. EDN: LIVKMH.Biranje S.S., Sun J., Shi Y., Yu S., Jiao H., Zhang M., et al. Polysaccharide-based hemostats: recent developments, challenges, and future perspectives // Cellulose. 2021. Vol. 28. P. 8899–8937. DOI: 10.1007/s10570-021-04132-x.Biranje S.S., Sun J., Shi Y., Yu S., Jiao H., Zhang M., et al. Polysaccharide-based hemostats: recent developments, challenges, and future perspectives. Cellulose. 2021;28:8899-8937. DOI: 10.1007/s10570-021-04132-x.Fang Y., Guo W., Ni P., Liu H. Recent research advances in polysaccharide-based hemostatic materials: a review // International Journal of Biological Macromolecules. 2024. Vol. 271. P. 132559. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2024.132559.Fang Y., Guo W., Ni P., Liu H. Recent research advances in polysaccharide-based hemostatic materials: a review. International Journal of Biological Macromolecules. 2024;271:132559. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2024.132559.Zhang S., Li J., Chen S., Zhang X., Ma J., He J. Oxidized cellulose-based hemostatic materials // Carbohydrate Polymers. 2020. Vol. 230. P. 115585. DOI: 10.1016/j.carbpol.2019.115585.Zhang S., Li J., Chen S., Zhang X., Ma J., He J. Oxidized cellulose-based hemostatic materials. Carbohydrate Polymers. 2020;230:115585. DOI: 10.1016/j.carbpol.2019.115585.Таркова А.Р., Чернявский А.М., Григорьев И.А., Морозов С.В., Родионов В.И., Кравченко Н.И. Эффективность различных форм местных гемостатических материалов на основе окисленной целлюлозы в эксперименте // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2015. Т. 174. N 6. С. 56–59. DOI: 10.24884/0042-4625-2015-174-6-56-59. EDN: UYHEQX.Tarkova A.R., Chernyavskiy A.M., Grigor’ev I.A., Morozov S.V., Rodionov V.I., Kravchenko N.I. Efficacy of different forms of local hemostatic materials based on oxidize cellulose in the experiment. Grekov’s Bulletin of Surgery. 2015;174(6):56-59. (In Russian). DOI: 10.24884/0042-4625-2015-174-6-56-59. EDN: UYHEQX.Пат. № 2756316, Российская Федерация, МПК A61K 9/14, A61K 31/785, A61K 31/717, A61K 31/718, A61P 7/04. Местное гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения и медицинское изделие на его основе / Д.М. Могнонов, С.Н. Лебедева, С.Д. Жамсаранова, С.В. Морозов, В.И. Родионов, О.С. Очиров [и др.]. Заявл. 15.06.2020; опубл. 29.09.2021. Бюл. № 28.Mognonov D.M., Lebedeva S.N., Zhamsaranova S.D., Morozov S.V., Rodionov V.I., Ochirov O.S, et al. Local hemostatic antibacterial agent, method for production thereof, and medical product based thereon. Patent RF, no. 2756316; 2021. (In Russian).Su Y., Niu M., Xu K., Xu C., Yang P., Hu Y., et al. Cationic starch microparticles with integrated antibacterial and hemostatic performance // Science China Technological Sciences. 2024. Vol. 67. P. 3235–3246. DOI: 10.1007/s11431-023-2577-7.Su Y., Niu M., Xu K., Xu C., Yang P., Hu Y., et al. Cationic starch microparticles with integrated antibacterial and hemostatic performance. Science China Technological Sciences. 2024;67:3235-3246. DOI: 10.1007/s11431-023-2577-7.Капуцкий Ф.Н., Юркштович Т.Л., Бычковский П.М., Беляев С.А., Адамчик Д.А., Соломевич С.О. Изучение иммобилизации цисплатина карбоксилсодержащими целлюлозами // Вестник БГУ. Серия 2: Химия. Биология. География. 2010. N 1. С. 3–6. EDN: SIFKIP.Kaputskii F.N., Yurkshtovich T.L., Bychkovskii P.M., Belyaev S.A., Adamchik D.A., Solomevich S.O. Study of cisplatin immobilization by carboxyl-containing celluloses. Vestnik BGU. Seria 2: Khimiya. Biologiya. Geografiya. 2010;1:3-6. (In Russian). EDN: SIFKIP.Пат. № 2665950, Российская Федерация, МПК A61P 7/04, A61P 31/04, A61K 31/7036, A61K 38/04, A61K 47/38, A61K 9/14. Гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения, медицинское изделие на основе гемостатического антибактериального средства / Е.И Черняк, А.Р. Таркова, Н.И. Ткачева, В.И. Родионов, Е.В. Карпова, С.В. Морозов [и др.]. Заявл. 02.08.2016; опубл. 05.02.2018. Бюл. № 4.Chernyak E.I., Tarkova A.R., Tkacheva N.I., Rodionov V.I., Karpova E.V., Morozov S.V., et al. Hemostatic antibacterial agent, method for its preparation, medical product based on hemostatic antibacterial agent. Patent RF, no. 2665950; 2018. (In Russian).Воинцева И.И., Гембицкий П.А. Полигуанидины – дезинфекционные средства и полифункциональные добавки в композиционные материалы. Москва: ЛКМ-пресс, 2009. 303 с. EDN: QNERHH.Vointseva I.I., Gembtskii P.A. Polyguanidines – disinfectants and multifunctional additives in composite materials. Moscow: LKM-press; 2009, 303 p. (In Russian). EDN: QNERHH.Stelmakh S.A., Grigor’eva M.N., Garkusheva N.M., Lebedeva S.N., Ochirov O.S., Mognonov D.M., et al., Studies of new biocidal polyguanidines: antibacterial action and toxicity // Polymer Bulletin. 2021. Vol. 78. P. 1997–2008. DOI: 10.1007/s00289-020-03197-1.Stelmakh S.A., Grigor’eva M.N., Garkusheva N.M., Lebedeva S.N., Ochirov O.S., Mognonov D.M., et al., Studies of new biocidal polyguanidines: antibacterial action and toxicity. Polymer Bulletin. 2021;78:1997-2008. DOI: 10.1007/s00289-020-03197-1.Madhappan S., Kim S.H., Huh P., Jung Y.-S., Kim S.-C. Dramatic reduction of toxicity of poly(hexamethylene guanidine) disinfectant by charge neutralization // Environmental Research. 2023. Vol. 231. P. 116172. DOI: 10.1016/j.envres.2023.116172.Madhappan S., Kim S.H., Huh P., Jung Y.-S., Kim S.-C. Dramatic reduction of toxicity of poly(hexamethylene guanidine) disinfectant by charge neutralization. Environmental Research. 2023;231:116172. DOI: 10.1016/j.envres.2023.116172.Лебедева С.Н., Очиров О.С., Стельмах С.А., Григорьева М.Н., Жамсаранова С.Д., Могнонов Д.М. Репаративное действие гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида // Бюллетень сибирской медицины. 2018. Т. 17. N 1. С. 112–120. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-1-112-120. EDN: XNCTNR.Lebedeva S.N., Ochirov O.S., Stelmakh S.A., Grigor’eva M.N., Zhamsaranova S.D., Mognonov D.M. Reparative action of hydrogel polygexamethylenuanidine hydrochloride. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(1):112-120. (In Russian). DOI: 10.20538/1682-0363-2018-1-112-120. EDN: XNCTNR.Шандала М.Г., Федорова Л.С., Панкратова Г.П., Ефимов К.М., Дитюк А.И., Снежко А.Г. [и др.]. Гигиенические обоснования разработки и применения полигуанидинов как антимикробных профилактических средств инновационного класса // Гигиена и санитария. 2015. Т. 94. N 8. C. 77–81. EDN: VJZDHJ.Shandala M.G., Fedorova L.S., Pankratova G.P., Efimov K.M., Dityuk A.I., Snezhko A.G., et al. Hygienic substantiation of the development and use of polyguanidines as antimicrobial prophylactic means of the innovative class. Hygiene and Sanitation. 2015;94(8):77-81. (In Russian). EDN: VJZDHJ.Пат. № 2519220, Российская Федерация, МПК A61K 31/722, A61K 31/155, A61L 15/22, A61L 26/00, A61P 7/04. Местное гемостатическое средство / В.А. Шафалинов, В.В. Бояринцев, Э.В. Фрончек, А.В. Трофименко, А.А. Иващенко. Заявл. 26.02.2013; опубл. 10.06.2014. Бюл. № 16.Shafalinov V.A., Bojarintsev V.V., Fronchek E.V., Trofimenko A.V., Ivanshchenko A.A. Local hemostatic agent. Patent RF, no. 2519220; 2014. (In Russian).Stel’mah S.A., Bazaron L.U., Mognonov D.M. On the mechanism of the hexamethylenediamine and guanidine hydrochloride polycondensation // Russian Journal of Applied Chemistry. 2010. Vol. 83, no. 2. P. 342–344. DOI: 10.1134/S1070427210020308. EDN: LPYXQV.Stel’mah S.A., Bazaron L.U., Mognonov D.M. On the mechanism of the hexamethylenediamine and guanidine hydrochloride polycondensation. Russian Journal of Applied Chemistry. 2010;83(2):342-344. DOI: 10.1134/S1070427210020308. EDN: LPYXQV.Пат. № 2563279, Российская Федерация, МПК C08B 15/04, C08B 15/02, A61L 15/42, A61P 7/04. Способ получения гемостатического средства на основе окисленной целлюлозы с использованием микроволнового воздействия (варианты) / И.А. Григорьев, С.В. Морозов, Н.И. Ткачева, Н.А. Панкрушина, А.М. Чернявский, А.Р. Таркова. Заявл. 07.08.2014; опубл. 20.09.2015. Бюл. № 26.Grigor’ev I.A., Morozov S.V., Tkacheva N.I., Pankrushina N.A., Chernjavskij A.M., Tarkova A.R. Method of producing haemostatic agent based on oxidized cellulose using microwave action (versions). Patent RF, no. 2563279; 2015. (In Russian).Целлюлоза окисленная // Фармакопея США: USP 29. Национальный формуляр: NF 24 / пер. с англ. В 2 т. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 2. 1973 с.Oxidized cellulose. In: The United States pharmacopeia: USP 29. The national formulary: NF 24; 2006, 3639 p. (Russ. ed.: Farmakopeya SSHA: USP 29. Natsional’nyi formulyar: NF 24. Moscow: GEOTAR-Media; 2009, vol. 2, 1973 p.).Butrim S.M., Bil’dyukevich T.D., Yurkshtovich T.L. Kinetics of starch oxidation in the system nitrogen(IV) oxide tetrachloromethane // Russian Journal of Applied Chemistry. 2001. Vol. 74, no. 12. P. 2106–2110. DOI: 10.1023/A:1015519529240. EDN: XJSTLJ.Butrim S.M., Bil’dyukevich T.D., Yurkshtovich T.L. Kinetics of starch oxidation in the system nitrogen(IV) oxide tetrachloromethane. Russian Journal of Applied Chemistry. 2001;74(12):2106-2110. DOI: 10.1023/A:1015519529240. EDN: XJSTLJ.Межнева В.В., Самсонова Н.И., Плющ М.Г., Костава В.Т. Экспериментальные исследования гемостатической активности жидких кровоостанавливающих средств // Бюллетень Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. 2007. Т. 8. N 2. С. 71–75. EDN: KBDJID.Mezhneva V.V., Samsonova N.N., Plyushch M.G., Kostava V.T. Experimental studies of hemostatic activity of liquid hemostatives. Byulleten’ Nauchnogo centra serdechno-sosudistoj hirurgii im. A.N. Bakuleva RAMN. Serdechno-sosudistye zabolevaniya. 2007;8(2):71-75. (In Russian). EDN: KBDJID.Пат. № 2127428, Российская Федерация, МПК G01N 33/48, G01N 33/49. Способ выявления и сравнительной оценки гемостатической активности кровоостанавливающих матричных препаратов местного действия / Ю.П. Кашперский, Е.Н. Тимин, А.А. Адамян, С.П. Глянцев, В.А. Макаров. Заявл. 08.08.1993; опубл. 10.03.1999.Kashperskij Ju.P., Timin E.N., Adamjan A.A., Gljantsev S.P., Makarov V.A. Method of detection and comparative evaluation of hemostatic activity of localeffect styptic matrix preparations. Patent RF, no. 2127428; 1999. (In Russian).Chen J., Wei D., Gong W., Zheng A., Guan Y. Hydrogen-bond assembly of poly(vinyl alcohol) and polyhexamethylene guanidine for nonleaching and transparent antimicrobial films // ACS Applied Materials & Interfaces. 2018. Vol. 10, no. 43. P. 37535–37543. DOI: 10.1021/acsami.8b14238.Chen J., Wei D., Gong W., Zheng A., Guan Y. Hydrogen-bond assembly of poly(vinyl alcohol) and polyhexamethylene guanidine for nonleaching and transparent antimicrobial films. ACS Applied Materials & Interfaces. 2018;10(43):37535-37543. DOI: 10.1021/acsami.8b14238.Hu Y., Du Y., Yang J., Kennedy J.F., Wang X., Wang L. Synthesis, characterization and antibacterial activity of guanidinylated chitosan // Carbohydrate Polymers. 2007. Vol. 67, no. 1. P. 66–72. DOI: 10.1016/j.carbpol.2006.04.015.Hu Y., Du Y., Yang J., Kennedy J.F., Wang X., Wang L. Synthesis, characterization and antibacterial activity of guanidinylated chitosan. Carbohydrate Polymers. 2007;67(1):66-72. DOI: 10.1016/j.carbpol.2006.04.015.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.