Восстановительное аминирование полимиксином В₁ сополимеров винилацетата с акролеином и комплексообразующие свойства конъюгатов

Исследована реакция восстановительного аминирования сополимеров винилацетата с акролеином циклическим полипептидом полимиксином В₁. В синтезах были использованы сополимеры с молекулярной массой от 40 000 до 120 000, содержанием звеньев акролеина до 5-7 масс. %, содержанием звеньев винилового спирта до 12 масс. %. Установлено, что степень присоединения пептида к полимерам пропорционально увеличивается при снижении молекулярной массы сополимеров от 120 000 до 40 000 и увеличении доли гидроксильных групп от 1 до 12 масс. %. Максимальная степень присоединения составила 7 масс. %. Конъюгаты (со)полимер - пептид хорошо растворимы в легколетучих органических растворителях. При испарении растворителя из их разбавленных спиртовых или ацетоновых растворов формируются тонкие прозрачные пленки, прочно удерживающиеся на поверхности стекол. Изучение биологических свойств (комплексообразования) ковалентно связанного пептида показало, что иммобилизация конъюгатов на поверхности стекол не затрудняет его взаимодействия с бактериальными липополисахаридами. Степень извлечения липополисахаридов из биологической жидкости составила 80-90%. Модифицированные полимеры могут представлять интерес в качестве вспомогательных реагентов для селективного выделения и концентрирования липополисахаридов из биологических или технологических сред с целью их последующего изучения.

функциональный сополимер, полимиксин В₁, восстановительное аминирование, конъюгат, ЛПС-связывание

1. Chemical reactions of natural and synthetic polymers / Edit. by Lazar M., Blecha T., Rychly J. Chichester: Elis Horwood, 1989. 250 p.

2. Reactive Modifiers for polymers / Ed. by S. Al-Malaika London: Chapman and Hall, 1997. 415 p.

3. Roth P.J., Wiss K.T., Theato P. Post-Polymerization Modification // Polymer Science: A Comprehensive Reference. 2012. Vol. 5. No. 1. Р. 247-267. DOI:10.1016/B978-0-444-53349-4.00142-4

4. Duncan R. The dawning era of polymer therapeutics // Nat. Rev. Drug Discov. 2003. Vol. 2. No. 5. Р. 347-360. DOI: 10.1038/nrd1088

5. Haag R., Kratz F., Polymer therapeutics: concepts and applications // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2006. Vol. 45. No. 8. Р. 1198-1215. DOI: 10.1002/anie.200502113

6. Shalygina V.V., Vlasova E.N., Gaydukova V.A., Anan’eva E.P., Panarin E.F. Modification of Polymyxin B1 by Water-Soluble Functional Copolymers of Vinyl Alcohol // Russian Journal of General Chemistry. 2018. Vol. 88. Issue 6. Р. 1194-1198. DOI: 10.1134/S1070363218060233

7. Margel S., Rembaum A. Synthesis and Characterization of Poly(glutaraldehyde). A Potential Reagent for Protein Immobilization and Cell Separation // Macromolecules. 1980. Vol. 13. No. 1. Р. 19-24. DOI: 10.1021/ma60073a004

8. Guisan J.M. Aldehyde-agarose gels as activated supports for immobilization-stabilization of enzyme // Enzyme Microb. Technol. 1988. Vol. 10. No. 6. Р. 375-382. DOI: 10.1016/0141-0229(88)90018-X

9. Akhtar S., Husain Q. Potential applications of immobilized bitter gourd (Momordica charantia) peroxidase in the removal of phenols from polluted water // Chemosphere. 2006. Vol. 65. No. 7. Р. 1228-1235. DOI: 10.1016/j.chemosphere.2006.04.049

10. DiCosimo R., McAuliffe J., Poulose A.J., Bohlmann G. Industrial use of immobilized enzymes // Chem. Soc. Rev. 2013. Vol. 42. No.15. Р. 6437-6474. DOI: 10.1039/c3cs35506c

11. Копицына М.Н., Морозов А.С., Бессонов И.В., Писарев В.М. Методы определения бактериального эндотоксина в медицине критических состояний (обзор) // Общая реаниматология. 2017. Т. 13. N 5. С. 109-120. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2017-5-109-120

12. Розенберг М.Э. Полимеры на основе винилацетата. Л.: Химия, 1983. 176 с.

13. Попова Г.С., Будтов В.П., Рябикова В.М., Худобина В.Г. Анализ полимеризационных пластмасс. Л.: Химия, 1988. 304 с.

14. Hermanson G.T. Bioconjugate Techniques. San Diego: Academic Press, 1996. 813 р.

15. Keleti G., Lederer W. H. Handbook of micromethods for the biological sciences. N.Y.: Van Nostrand Reinhold Co., 1974. 166 p.

16. Полимеризация виниловых мономеров / под ред. Д. Хэма; пер. с англ. М.А. Брука, В.А. Кронгауза. М.: Химия, 1973, 312 с.

17. Yasuji Oyanagi, Kurashiki Sity. Hydrolysis of acetal copolymers. Patent of USA, no. 3,055,866, 1962.

18. Petsch D., Anspach F.B. Endotoxin removal from protein Solutions // Journal Biotechnology. 2000. Vol. 76. No. 2-3. P. 97-119. DOI: 10.1016/S0168-1656(99)00185-6

19. Anspach F.B. Endotoxin removal by affinity sorbents // Journal of Biochemical and Biophysical Methods. 2001. Vol. 49. No. 1-3. Р. 665-681. DOI:10.1016/S0165-022X(01)00228-7