Установление зависимости потенциала биологической активности от NH-кислотности соединения
https://doi.org/10.21285/2227-2925-2021-11-3-497-501
Аннотация
Резюме: Ацетамиды являются строительным материалом для синтеза соединений, содержащих в своей структуре фармакофорные группы, которые проявляют различную биологическую активность. Созданные на их основе препараты обладают противодиабетическим действием, являются ингибиторами фактора свертывания крови, некоторые действуют как хемо-сенсибилизаторы (т.е. блокаторы раковых клеток). Однако в полной мере возможности этих соединений не раскрыты. Ранее нами были синтезированы ацетамиды с общей формулой RCONHCH(R´)CCl3 (где R = CH3, CH2Cl; R´ = C6H5, C6H4CH3, C6H4OCH3, C6H4OH) и изучено их кислотно-основное поведение. Показано, что NH-кислотность исследованных ацетамидов контролируется полярным эффектом заместителей. Целью настоящей работы являлся расчет потенциальной биологической активности полученных ранее ацетамидов и установление зависимости биологического потенциала от величины NH-кислотности этих соединений. Прогноз биологической активности осуществлен с использованием компьютерно программы PASS. В результате отбора активностей, встречающихся во всех соединениях, установлена линейная зависимость вероятности наличия биологической активности от величины константы диссоциации соединения.
Об авторах
Г. Б. Недвецкая
Иркутский государственный университет
Россия
Россия
Недвецкая Галина Борисовна, к.х.н., доцент
664033, г. Иркутск, ул. К. Маркса, 1
Ю. А. Айзина
Иркутский национальный исследовательский технический университет; Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН
Россия
Россия
Айзина Юлия Александровна, к.х.н., доцент; научный сотрудник
664074, г. Иркутск, ул. Лермонтова, 83
664033, г. Иркутск, ул. Фаворского, 1
Список литературы
1. Wilkinson BL, Innocenti A, Vullo C, Supuran CT, Poulsen S-A. Inhibition of carbonic anhydrases with glycosyltriazole benzene sulfonamides. Journal of Medicinal Chemistry. 2008;51(6):1945–1953. https://doi.org/10.1021/jm701426t
2. Moeker J, Mahon BP, Bornaghi LF, Vullo D, Supuran CT, McKenna R, et al. Structural insights into carbonic anhydrase IX isoform specificity of carbohydrate-based sulfamates. Journal of Medicinal Chemistry. 2014;57(20):8635–8645. https://doi.org/10.1021/jm5012935
3. Lichtenstein DR, Wolfe MM. COX-2 selective NSAIDs: new and improved? Journal of the American Medical Association. 2000;284(10):1297–1299. https://doi.org/10.1001/jama.284.10.1297
4. Bunyatyan ND, Kovalenko SN, Severina HI, Mokhamad EKW, Zalevskyi SV, Shtrygol’ SY, et al. Synthesis and anticonvulsant activity of new 2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydro-3(2h)-quinazolinyl)acetamides. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020;54(1). 6 p. https://doi.org/10.1007/s11094-020-02147-5
5. Shadyro OI, Sorokin VL, Ksendzova GA, Savinova OV, Samovich SN, Boreko EI. Comparative evaluation of the antiherpes activity of compounds with different mechanisms of action. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(7):646–649. https://doi.org/10.1007/s11094-019-02055-3
6. Mikhailovskii AG, Pogorelova ES, Pershina NN, Makhmudov RR, Novikova VV. Synthesis, analgetical, antihypoxic and antimicrobial activity for (z)-2-(2-arylhydrazono)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisoquinoline-1-yl)acetamides. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 2019;53(11):25–29. (In Russian) https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-11-25-29
7. Kostina M.N. Food scent as the safety method against flies in the buildings. Dezinfektsionnoe Delo = Disinfection Affairs. 2015;94(4):52–60. (In Russian)
8. Plotnikova AS, Nedvetskaya GB, Aizinа YuA. NН-acidity of substituted trichlorethyl acetamides in dimethyl sulfoxide. Izvestiya Vuzov. Prikladnaya Khimiya i Biotekhnologiya = Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology. 2018;9(1):36–43. (In Russian) https://doi.org/10.21285/2227- 2925-2019-9-1-36-43
9. Aizina JA, Rozentsveig IB, Levkovskaya GG. A novel synthesis of chloroacetamide derivatives via C-amidoalkylation of aromatics by 2-chloro-N-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl)acetamide. Arkivoc Arkat USA. 2011;8:192–199. https://doi.org/10.3998/ark.5550190.0012.815
10. Sergeev PV, Shimanovskii NL, Petrov VI. Receptors of physiologically active substances. Moscow; Volgograd: Sem' vetrov; 1999. 640 p. (In Russian)
11. Durnev AD, Seredenin SB. Mutagens. Screening and famacological prevention of exposures. Moscow: Meditsina; 1998. 328 p. (In Russian)
12. Aizina YuA. Use of modern information technologies for revealing biological potency of organic compounds. Vestnik Irkutskogo gosudarstvennogo tekhnicheskogo universiteta = Proceedings of Irkutsk State Technical University. 2012;4:145–149. (In Russian)
13. Aizina YuA, Nikitin AYa, Levkovskaya GG. PASS method calculated and experimental assessment of biological activity of sulfonamide polychlorinated ethylated arenes and hetarenes. Vestnik Irkutskogo gosudarstvennogo tehnicheskogo universiteta = Proceedings of Irkutsk State Technical University. 2014;12:188–191. (In Russian)
14. Bykova LN. Semi-neutralization potential as a chemical-analytical characteristic of electrolytes in potentiometric titration. Zhurnal analiticheskoi khimii = Journal of Analytical Chemistry (USSR). 1969;24 (12):1781 – 1789. (In Russian)
15. Kreshkov AP, Aldarova NSh, Tanganov BB. Chemical-analytical behavior of sulfur-containing aliphatic dicarboxylic acids in non-aqueous solvents. Zhurnal analiticheskoi khimii = Journal of Analytical Chemistry (USSR). 1970;25(2):362–368. (In Russian)
16. Fialkov YuYa, Zhitomirskii AN, Tarasenko YuA. Physical chemistry of non-aqueous solutions. Leningrad: Khimiya; 1973. 376 p. (In Russian)
17. Fialkov YuYa. Not only in the water. Leningrad: Khimiya; 1989. 88 p. (In Russian)
18. Krestov GA, Novoselov NP, Perelygin IS, Kolker AM, Safonova LP, Ovchinnikova VD et al. Ionic Solvation. Moscow: Nauka; 1987. 320 p. (In Russian)
19. Kloоs ОV, Nedvedskaya GB, Aizina YА, Rozentsveig IB. Sulfonamides and their acidic properties in dimethylsulfoxide. Izvestiya Vuzov. Prikladnaya Khimiya i Biotekhnologiya = Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology. 2016;6(2):23–29. (In Russian) https://doi.org/10.21285/2227-2925-2016-6-2-23-29
Рецензия
Для цитирования:
Недвецкая Г.Б., Айзина Ю.А. Установление зависимости потенциала биологической активности от NH-кислотности соединения. Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. 2021;11(3):497-501. https://doi.org/10.21285/2227-2925-2021-11-3-497-501
For citation:
Nedvetskaya G.B., Aizina Yu.A. Prediction of the biological activity of a compound depending on its NH-acidity. Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology. 2021;11(3):497-501. https://doi.org/10.21285/2227-2925-2021-11-3-497-501
Просмотров:
369
Послать статью по эл. почте 