1-ГЕРМАТРАНОЛ-ГИДРАТ - АКТИВАТОР ТРИПТОФАНИЛ-тРНК-СИНТЕТАЗЫ

На культуре мононуклеарных клеток периферической крови (МНПК) человека изучено действие in vitro 1-герматранол-гидрата в сравнении с трекрезаном на белковый синтез и связанные с ним ведущие системы регуляции процессов развития, дифференцировки, регенерации и поддержания как клеточного, так и тканевого гомеостаза. Показано активирующее действие 1-герматранол-гидрата на суммарную активность триптофанил-тРНК-синтетазы - одного из ключевых ферментов внерибосомного этапа белкового синтеза триптофанил-тРНК синтетазы (ТРСазы). 1-герматранол-гидрат в дозе 15 мкг/мл увеличивает экспрессию тРНК на 33-45% значительнее, чем трекрезан в дозе 25 мкг/мл. Стимулируя биосинтез иммуноглобулинов, герматранол-гидрат обладает актопротекторным действием и является фактором ускорения образования обеих форм АРСаз. Активированная ТРСаза, подавляя патологические процессы аномальной агрессивной пролиферации сосудов, стимулирует восстанавливающее физиологическое развитие сосудов. Полученные данные дают основание полагать, что 1-герматранол-гидрат может быть использован в качестве лекарственного средства, обладающего иммуномодулирующим и адаптогенным действием.

триптофанил-тРНК-синтетаза, трекрезан, метилфеноксиацетат оксиэтиламмония, иммуномодуляторы, адаптогены

1. Hansson G.K., Libby P. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword // Nat. Rev. Immunol. 2006. V. 6. P. 508-519.

2. Tzima E., Reader J.S., Irani-Tehrani M., Ewalt K.L., Schwartz M.A., Schimmel P. Biologically active fragment of a human tRNA synthetase inhibits fluid shear stress-activated responses of endothelial cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. V. 100, N 25. P. 14903-14907.

3. Забазарных М.Ю., Литвинов Д.Ю. Форболовые эфиры стимулируют экспрессию гена триптофанил-тРНК-синтетазы человека // Биохимия. 2003. Т. 68, N 4. С. 592-597.

4. Smith K.J., Bleyer A.J., Little W.C., Sane D.C. The cardiovascular effects of erythropoietin // Cardiovasc Res. 2003. V. 59, N 3. P. 538-548.

5. Gaube F., Wolf S., Pusch L., Kroll T.C. Gene expression profiling reveals effects of Cimicifuga racemosa (L.) NUTT. (black cohosh) on the estrogen receptor positive human breast cancer cell line MCF-7 // BMC Pharmacology. 2007. V. 7. P. 1471-1478.

6. Расулов М.М., Нурбеков М.К., Бобкова С.Н., Беликова О.А., Воронков М.Г. Трекрезан как активатор мРНК аминоацил-тРНК-синтетазы // Химико-фармацевтический журнал. 2011. Т. 45, N 7. С. 3-6.

7. Пат. № 2457837, RU, A61P43, A61P37, A61K33/30 , A61K31/205. Комплекс трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка, повышающий цитокинную активность суммарной триптофанил-тРНК-синтетазы / М.М. Расулов, М.В. Зверева, М.К. Нурбеков, С.Н. Адамович, А.Н. Мирскова, Р.Г. Мирсков, М.Г. Воронков Опубл. 10.08.2012, Бюлл. № 22.

8. Воронков М.Г. Левит Т.Х., Кириллов А.Ф., Барышок В.П., Козьмик Р.А. Действие герматранола на морозостойкость винограда // Докл. АН СССР. 1988. Т. 299. N 2. С. 509-512.

9. Shigarova A.M., Grabelnych O.I., Baryshok V.P., Borovskii G.B. Possible mechanisms of the influence of germatranes on the resistance of wheat seedlings // Applied Biochemistry and Microbiology. 2016., V. 52. No. 4. P 410-415. http://dx.doi.org/10.1134/S0003683816040153 (in Russian)

10. Воронков М.Г., Овчинникова З.А., Барышок В.П. Синтез 1-герматранола и его С-замещенных // Известия. АН СССР. Серия химическая. 1987. Т. 4. C. 880.

11. Rasulov M.M., Nurbekov M.K., Bobkova S.N., Belikova O.A., Voronkov M.G. Trecrezan as an activator of aminoacyl-tRNA synthase mRNA // Pharm. Chem. J. 2011. V. 45. P. 381-384. https://doi.org/10.1007/s11094-011-0639-2

12. Schumacher J.A., Jenson S.D., Elenitoba-Johnson K.S, Lim M.S. Utility of linearly amplied RNA for RT-PCR detection of chromosomal translocations: validation using the t(2;5)(p23;q35) NPM-ALK chromosomal translocation // J. Mol. Diagn. 2004. V. 6, N 1. P. 16-21.

13. Казимировская В.Б., Дьяков В.М., Воронков М.Г., Ковальчук С.Ф. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний. Иркутск, 1996. 224 с.

14. Lukevics E., Ignatovich L. / In The Chemistry of Organic Germanium, Tin and Lead Compounds. V. 2. Edited by Z. Rappoport. John Wiley & Sons, Ltd. 2002. P.1653-1678.

15. Биологическая активность соединений германия / Под ред. Э.Я. Лукевица. Рига: Зинатне, 1990. 981 с

16. Пат. № 2233286, RU, C 07 F 7/30, А 61 К 31/28. Биохимические комплексы германия с высокой терапевтической активностью и широким спектром использования / Е.В. Соловьев, В.В. Щербинин, Е.А. Чернышев, М.В. Котрелев. 2001107254/15; Заявл. 17.08.1998; Опубл. 20.01.2003.

17. Пат. № 2236196, RU, А 61 С 15/04. Зубная нить / С.И. Шкуренко, В.А. Купленая, В.В. Щербинин, А.Л. Крылов, А.В. Беляков, К.В. Галичев, Н.Н. Слюсарь. 2003110014/15; Заявл. 09.04.2003; Опубл. 20.09.2004.

18. Пат. № 2108096, RU, A61K31/28. Средство, стимулирующее в эксперименте синтез иммуноглобулинов / В.Ф. Миронов, Е.А Чернышев, В.В. Малочкин, А.И. Мартынов, Г.А. Куликов. 95110653/14; Заявл. 26.06.1995; Опубл.10.04.1998.

19. Пат. № 2272624, RU, A61K31/28 (2006.01). Применение 1-гидроксигерматрана моногидрата в качестве средства, стимулирующего в эксперименте синтез иммуноглобулинов / А.Д. Исаев, С.А. Башкирова, К.В. Павлов. 2005117990/15; Заявл. 10.06.2005; Опубл. 27.03.2006.

20. Liu J., Shue E., Ewalt K.L., Schimmel P. A new γ-interferon-inducible promoter and splice variants of an anti-angiogenic human tRNA synthetase // Nucleic Acids Res. 2004. V. 32, N 2. P. 719-727. https://doi.org/10.1093/nar/gkh240